药物创制范例简析_PDF下载[106MB-百度云]郭宗儒

内容简介

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本书从多方面选取的实例，包括首创性药物，也有后来居上的跟随性药物，有来自天然产物改造成的化学药，也有偶然发现演化而成的，肽类变成非肽药物，有从片段“长成”的药物，也有将复杂分子“简化”成的药物，等等。根据公开发表的文章和披露的专利，逐个解析了研发的药物化学过程，以药物化学视角，剖析苗头化合物—先导化合物—候选化合物—上市药物的转化中，阐述知识价值链的增值，读者从每个实例中，学习药物化学原理和方法的活用。成功药物的研发都是合理的，从众多的范例领悟出研发的内涵。通过这些多样性的研发途径，诠释药物化学的原理、规则

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作者简介

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　　郭宗儒，生于1938年，河北正定人，药物化学家，中国医学科学院药物研究所研究员，博士生导师。1958年毕业于北京医学院药学系，1965年中国协和医科大学研究生毕业。1979－1981年于美国Pomona College化学系任访问学者，师从QSAR创始人Hansch教授。主要从事药物分子设计和化学合成，将传统药物化学和现代科学技术相结合，提出药物的宏观性质与微观结构的理念，分子多样性、互补性和相似性构成药物分子设计的基础等，指导创新药物研究。在国内外期刊发表论文100余篇，是抗炎药物艾瑞昔布的主要研制者。著书《药物化学总论》《药物分子设计》《药物设计策略》和《药物化学专论》等。

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Ⅰ以天然活性物质为先导物的药物研制1．青蒿素类抗疟药的研制2．从冬虫夏草到免疫调节药物芬戈莫德3．源自根皮苷的降血糖药坎格列净4．首创的降脂药物洛伐他汀5．从生物碱到抗血栓药物沃拉帕沙6．全合成催生的抗癌药物艾日布林7．由山羊豆碱研制的二甲双胍Ⅱ以内源性物质为先导物的药物研制8．穿肠而过的治疗肠易激综合征药物依卢多林9．底物十肽演化成抗丙肝药物特拉匹韦10．底物六肽演化成抗丙肝药物西米匹韦11．由组胺到抗溃疡药西咪替丁的理性设计12．从ATP结构到心血管药物替格瑞洛的演化轨迹Ⅲ基于作用机制的药物研制13．模拟过渡态研制的HIV蛋白酶抑制剂“那韦”药物14．基于靶标结构的理性设计扎那米韦和奥塞米韦15．针对HIV整合酶首创药物雷特格韦Ⅳ共价结合和配位结合的药物研制16．百年老字号药物阿司匹林17．含有机硼的抗肿瘤药物硼替佐米18．含硼外用药他伐硼罗和克立硼罗的研制Ⅴ基于靶标结构的理性设计19．化学生物学与药物化学相继研发的托伐替尼20．基于代谢活化设计的抗丙肝药物索非布韦21．选择性抑制COX-2的重磅药物塞来昔布22．基于药效团和骨架迁越研发的艾瑞昔布23．基于片段长成的黑色素瘤治疗药维罗非尼24．基于骨架迁越研制的降血糖药阿格列汀25．基于酶结构量体裁衣式研制的克唑替尼Ⅵ经典药物化学方法创制的药物26．治疗黑色素瘤的达拉非尼27．模拟天然配体结构的抗过敏药孟鲁司特28．由农药研发的新型抗菌药利奈唑胺29．首创的FXa抑制剂利伐沙班30．多维度优化的防治静脉栓塞药阿哌沙班31．基于QSAR方法首创的诺氟沙星32．结构类型不同的跟随性抗阿尔茨海默病药多奈哌齐33．基于构效分析和试错反馈研制的首创药物维莫德吉34．**个蛋白．蛋白相互作用抑制剂venetoclax35．作用于多靶标的抗肿瘤药物尼达尼布36．首创的“跟随性”药物色瑞替尼的研制37．活性与成药性多维优化的马拉韦罗38．后来居上的降脂药阿托伐他汀39．构效关系指导的首创药物托伐普坦40．经典药物化学方法首创的氯沙坦